En el Viejo Oeste Americano, la mayor carrera del mundo está a punto de comenzar. Miles de personas se alinean en San Diego para recorrer más de seis mil kilómetros por la oportunidad de ganar el gran premio de cincuenta millones de dólares. Con la era del caballo llegando a su fin, se permite a los concursantes usar cualquier tipo de vehículo que deseen. Los competidores tendrán que soportar condiciones agotadoras, viajando hasta cien kilómetros al día a través de desiertos inexplorados. La Steel Ball Run es, sin duda, un evento único en su tipo.
El joven Johnny Joestar, un ex corredor de caballos discapacitado, ha venido a San Diego para presenciar el inicio de la carrera. Allí se encuentra con Gyro Zeppeli, un corredor que lleva dos bolas de acero en la cintura en lugar de un arma. Johnny observa cómo Gyro utiliza una de sus bolas de acero para desatar un poder fantástico, obligando a un hombre a dispararse a sí mismo durante un duelo. En medio de la acción, Johnny toca accidentalmente la bola de acero y siente un poder surgiendo a través de sus piernas, lo que le permite levantarse por primera vez en dos años. Prometiendo encontrar el secreto de las bolas de acero, Johnny decide participar en la carrera, y así comienza su extraña aventura a través de América en la Steel Ball Run.
"Hero" es el peor castigo del mundo. Aquellos condenados por crímenes atroces son sentenciados a convertirse en "Héroes" y obligados a ingresar al servicio militar obligatorio en la guerra contra los Señores Demonios. A estos convictos ni siquiera se les permite morir: si son asesinados, serán resucitados para luchar otro día.
El héroe Xylo Forbartz, exjefe de la Orden de los Caballeros Santos, lidera una unidad penal de deplorables que combate en las líneas del frente. Es en estas circunstancias extremas donde conoce a Teoritta, una de las armas más poderosas del mundo. "Cuando cada último enemigo haya sido derrotado, debes cubrirme de alabanzas y acariciarme la cabeza." Para sobrevivir y vengarse de aquellos que le hicieron daño, hace un pacto con la diosa y se lanza de lleno a un torbellino de guerra e intriga.