Hôrô Musuko cuenta la historia de Shûichi Nitori, un estudiante de 5to. grado al que le gusta cocinar y siempre ha sido un chico afeminado. Cuando es transferido a una nueva escuela conoce a Yoshino Takatsuki, una chica alta y de aspecto masculino a la que todos llaman Takatsuki-kun. Ambos tienen secretos que no pueden permitir que los demás conozcan.

Rikuo Nura, un niño de escuela media que es 3/4 parte humano y 1/4 youkai (demonio), vive en una mansion llena de espiritus junto con su abuelo youkai. Tratando para escapar a su destino de actuar justo como un demonio, el hace buenas obras en orden de evadir el venir a ser el sucedor como el maestro de todos los youkai del clan Nurari, segun como por los deseos de su abuelo se ha dispuesto.